科学家们使用分子诱饵策略来捕获和分离易致癌的蛋白质

　　

　　

　　IBS的研究人员改良了一种抗癌药物，以捕获并纯化易患癌症的蛋白质

　　来自自组装和复杂性中心(CSC)的科学家们通过使用“分子诱饵”捞出蛋白质，成功地分离出了一种易致癌的蛋白质。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，每两个男性中就有一个患有癌症，每三个女性中就有一个患有癌症，其中前列腺癌和乳腺癌是困扰成年人的最常见类型。组蛋白去乙酰化酶(hdac)是一个重要的调节基因表达的蛋白家族;编码hdac的基因表达的改变或突变可以诱导肿瘤的发展。因此，HDAC是癌症治疗中最有希望的治疗靶点之一，它们激发了研究人员研究和开发HDAC抑制剂。抑制与疾病有关的蛋白质是药物开发的重要策略。例如，一种抗癌药物(SAHA)通过抑制HDAC来减缓癌症的进展，HDAC会导致细胞停止繁殖。

　　CSC的研究人员使用SAHA作为分子诱饵来捕获HDAC，并使用该中心先前开发的头部成功地钓出了捕获的蛋白质。“2011年，我们的研究小组利用基于超分子化学的强人工主客相互作用对，开发了一种替代现有用于蛋白质分离和纯化的链亲和素-生物素结合对，用于以高纯化效率捕获细胞表面蛋白质。这项研究的目的是纯化组蛋白去乙酰化酶，这是一种在细胞中起重要生物学作用的蛋白质，与癌症等疾病机制密切相关，”该论文的第一作者、CSC研究员詹姆斯·默里博士解释说。

　　珠子由葫芦[7][CB[7]]制成，这是一种南瓜形状的大环。这些分子受到了广泛的关注，因为它们的高亲和主客体化学为开发非共价材料提供了独特的机会，用于一系列应用。根据该团队发表在德国期刊《Angewandte Chemie》上的手稿:“基于CB[7]的富集策略利用了具有极高结合亲和力的小分子。相比之下，重组方法使用的是结合亲和力较低的大分子。”IBS团队将这项技术扩展到更复杂和功能丰富的细胞内蛋白质组。在实验室里，研究人员用高亲和力客体标记了感兴趣的蛋白质，并用CB[7]珠从细胞裂解液中提取。CB[7]珠从细胞裂解液中富集了客标HDACs，研究小组还报道，该方法可用于富集活细胞中标记的蛋白质。“我们使用药物分子(SAHA)作为分子诱饵来寻找HDAC蛋白，”Murray博士透露。“我们的分子还具有一个官能团，在紫外线照射下能够与捕获的蛋白质形成永久键。因此，有可能成功地从复杂样品中纯化组蛋白去乙酰化酶。”

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　　该团队的手稿继续澄清说:“我们证明了亲和标记的细胞内蛋白可以通过使用强主客体对从细胞裂解物中富集。值得注意的是，该方法仅使用设计的合成分子进行标记和富集，而不是使用具有固有生物背景反应性的自然界分子。分子诱饵策略是一种蛋白质标记方法，我们认为CB[7]系统也可能与其他方法兼容。此外，CB[7]系统可以与传统的Bt-SA富集串联使用，用于深层蛋白质组挖掘。我们的实验室正在进行这方面的工作。”